已批準藥品 (Listed Drug, LD)

已批準藥品，是指所有被FDA批準的藥品，包括NDA新藥, ANDA仿製藥，OTC非處方藥等。已批準藥品包括所有上市藥品和已終止藥品（非安全性和有效性原因），但不包括因安全性或有效性原因而撤市的藥品。已批準藥品收錄在“已批準藥品目錄"即橙皮書(shu) （Orange Book）中，橙皮書(shu) 包括“上市藥品目錄"和“已終止藥品目錄"。正在上市的藥品收錄在“上市藥品目錄"中；藥品由於(yu) 安全性或有效性原因撤市的，會(hui) 直接從(cong) 橙皮書(shu) 中刪除。

已批準藥品由於(yu) 非安性或有效性原因而撤市的，會(hui) 移動到“已終止藥品目錄"中。“已終止藥品目錄"還包括已批準但從(cong) 未上市藥品、已停止銷售藥品、僅(jin) 用於(yu) 軍(jun) 事的藥品。另外，已被FDA批準但不在美國商業(ye) 分銷渠道的藥品，如僅(jin) 供出口的藥品，也列在橙皮書(shu) “已終止藥品目錄"中。

參比製劑（Reference Listed Drug, RLD）

參比製劑是指作為(wei) ANDA申報中參照的FDA zhi定的已批準藥物。收錄在橙皮書(shu) 中根據505(c)批準的藥品均有資格被選做參比製劑。通常，FDA選擇以505(b)(1) 程序批準的原創新藥作為(wei) RLD, 因為(wei) 它們(men) 有完整的安全性與(yu) 有效性數據，完整的說明書(shu) 信息。理論上，FDA不會(hui) 選擇和原創新藥的活性成分、劑型、給藥途徑及劑量規格一致的505(b)(2)改良新藥作為(wei) RLD。但是為(wei) 了提高藥品可及性，引入仿製藥競爭(zheng) 機製（特別是因改變適應症批準的505(b)(2)改良藥），FDA也會(hui) 根據需要zhi定相應505(b)(2)新藥為(wei) 新增RLD。

RLD可以是“上市藥品目錄"中原研藥品，也可以是“已終止藥品目錄"中的原研藥品。為(wei) 避免藥品短缺，FDA接受以非安性或有效性原因而撤市藥品為(wei) RLD的ANDA申請。

參比製劑一旦選定，就需要以該RLD為(wei) 基準進行仿製。如果ANDA申請者希望更換RLD, 需要先撤回以原RLD為(wei) 參比的ANDA申請，再重新提交以新RLD為(wei) 參比的ANDA申請。

對於(yu) 請願性ANDA，RLD則是已批準的適用性請願中zhi定的參比製劑。

若原研藥品因安全性或有效性原因而撤市，將直接從(cong) 橙皮書(shu) 中刪除，不能繼續作為(wei) RLD。FDA會(hui) 停止批準以該藥品為(wei) RLD的ANDA申請。對於(yu) 以該藥品為(wei) RLD的已批準ANDA, FDA會(hui) 考慮要求ANDA藥品自願性撤市。

對照標準製劑 (Reference Standard, RS)

由於(yu) 仿製藥需要證明和RLD具有生物等效性，對照標準製劑被定義(yi) 為(wei) “尋求ANDA的批準必須在所需的體(ti) 內(nei) 生物等效性研究中使用的對照藥品"。RLD若有多個(ge) 規格，一般FDA zhi定最大劑量規格為(wei) RS進行生物等效性研究，其他規格可以通過體(ti) 外研究（如溶出度對比）獲得BE豁免。若證明在高規格下進行BE有安全問題，則可用其他規格進行BE試驗。對於(yu) 每一個(ge) 品種如何做BE，基本上FDA都有相對應的BE Guidance作為(wei) 指導方案。

通常是RS是RLD, 但在有些情況下（如RLD已經退市），RS可以不是RLD。這時，一般會(hui) 從(cong) 和已撤市RLD等效的ANDA藥品中重新選擇RS。如果某個(ge) 品種的仿製藥生產(chan) 廠家不止一個(ge) （多個(ge) 廠家生產(chan) ），一般選擇市場銷售量最大的ANDA產(chan) 品為(wei) RS。同時也會(hui) 考慮，候選對照標準製劑的ANDA盡可能包括RLD對應的所有規格，尤其應該包括用於(yu) 生物等效性試驗的劑量規格。

RS 的目的是和ANDA製劑對照進行生物等效性試驗來確認體(ti) 內(nei) 生物等效性。而除此之外，擬申報仿製藥的其它所有方麵的等效必須是和RLD比較。即使FDA重新zhi定RS, ANDA製劑仍然需要和RLD而非RS做藥學對比，包括產(chan) 品本身，處方與(yu) 輔料，與(yu) 其他特征等，並需要和RLD保持相同的產(chan) 品說明書(shu) 信息（除開允許有差異的部分）。[例外情況中，請願性ANDA允許產(chan) 品說明書(shu) 和RLD有差別。

橙皮書(shu) 上RLD與(yu) RS的標注

從(cong) 2017年開始，FDA新版橙皮書(shu) 將RLD和RS分別標注。在網頁版橙皮書(shu) 中，分別有“RLD"欄和“RS"進行標注。在打印版橙皮書(shu) 中，RLD使用符號“+"標注， RS使用符號“!"標注，方便使用者查詢確認。