ERM-DA482/IFCC腦脊液中的ABETA 42

英文名稱：ABETA 42 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF)(high level)

品牌：歐洲標準局ERM標準物質

β-澱粉樣多肽-42(Amyloidβ-42,簡稱Aβ42)是存在於(yu) 阿爾茨海默病(AlzheimerChemicalbook'sDisease,AD)患者腦組織中的特異病理改變之物,同時它在AD患者的腦積液及血漿中有所改變。

結構

在溶液中，一定濃度的A342從(cong) 無規則卷曲逐漸轉變為(wei) 交疊的β-片層結構，最終形成成熟的纖維結構。在這個(ge) 過程中，作為(wei) 聚集過程的中間產(chan) 物的低聚物，被認為(wei) 是Aβ42的主要毒性形式。大致根據通過分子篩分離這些可溶低聚體(ti) 物的孔度大小，以分子量進行分類，這些可溶的低聚物可被分為(wei) 低分子量(MW)(2-8個(ge) 單體(ti) )和高分子量(20-40個(ge) 單體(ti) )兩(liang) 種。在低濃度條件下，Aβ42的二聚體(ti) 是寡聚體(ti) 中的穩定結構。而圓二色譜的結果顯示低分子量的寡聚體(ti) 主要的二級結構形式是β折疊，這與(yu) 高分子量的聚集體(ti) 是不同的，說明它們(men) 比高分子量聚集形式更容易折疊成β-片層結構。

研究發現能快速形成-片層結構的低聚物具細胞毒性。雖然表麵帶有大量的負電荷膜的Aβ在溶液中多以螺旋的二級結構存在，但A342的單體(ti) 由於(yu) 表麵的雙分子膜的相互結合卻導致了聚集過程中β-片層結構形成，目前仍尚不明確的是這些低聚體(ti) 在什麽(me) 階段開始轉變二級結構為(wei) 形成原纖維和纖維結構提供內(nei) 核的。正是這些可溶的低聚物導致了對大腦細胞的致死性損害，這類寡聚體(ti) 對澱粉樣纖維的生長和沉積都具有決(jue) 定性。這些可溶性Aβ低聚物的存在與(yu) 可逆的記憶丟(diu) 失症狀也相關(guan) 聯密切。而且可溶性Aβ低聚物誘導的細胞毒性可通過低聚物特異性抗體(ti) 而得到抑製。

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